Insuficiência hepática aguda por medicamento

Que fármacos causam insuficiência hepática aguda? Com a evidência mais forte: paracetamol, isoniazida, propiltiouracila e amiodarona, entre 238 substâncias.

Icterícia com alargamento do INR e encefalopatia. A lei de Hy (transaminase alta com bilirrubina alta, sem colestase) prevê justamente essa evolução.

CID-10: K72.0 Insuficiência hepática aguda e subaguda

Fármacos com literatura ou sinal

238 substâncias (145 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
ParacetamolAEstabelecido372 de 59922.82920,2 (19,920,5)
IsoniazidaAEstabelecido20 de 2280419,2 (17,920,6)
PropiltiouracilaAEstabelecido10 de 126010,9 (8,414,1)
AmiodaronaAEstabelecido11 de 131324,3 (3,65,1)
PirazinamidaBProvável8 de 92369,4 (8,210,7)
Rifampicinasem registro no BrasilBProvável9 de 112479,1 (810,3)
NivolumabeBProvável7 de 75822,2 (22,4)
NevirapinaBProvável7 de 7371,5 (1,12,1)
CarbamazepinaBProvável5 de 61750,9 (0,81,1)
FenitoínaBProvável6 de 10620,6 (0,40,7)
IpilimumabeBProvável4 de 4680,6 (0,50,7)
Valproatosem registro no BrasilBProvável21 de 21
NimesulidaBProvável16 de 18
MDMAnão é medicamentoBProvável11 de 16
Nefazodonasem registro no BrasilBProvável5 de 5
Pemolinasem registro no BrasilBProvável4 de 4
MetimazolBProvável4 de 48
FenfluraminaBProvável4 de 4
Ulipristalsem registro no BrasilBProvável4 de 4
IbuprofenoCPossível4 de 815.59428,5 (27,929)
NitisinonaCPossível15321,4 (16,228,2)
CiclofosfamidaCPossível25.79013,5 (13,213,9)
PrednisolonaCPossível15.05510,6 (10,310,9)
CiprofloxacinoCPossível32.1078,3 (7,98,7)
LamivudinaCPossível21.0218,1 (7,68,6)
MetronidazolCPossível21.3968,1 (7,78,6)
VincristinaCPossível16077,7 (7,18,4)
VancomicinaCPossível11.2547,2 (6,87,6)
RibavirinaCPossível11.1266,6 (6,27)
DoxorrubicinaCPossível11.4415,6 (5,46)
AtezolizumabeCPossível25084,8 (4,45,3)
LevetiracetamCPossível21.4704,1 (3,94,3)
RegorafenibeCPossível21083,4 (2,84,1)
Acido acetilsalicilicoCPossível4 de 84.4113 (2,93,1)
CitarabinaCPossível25053 (2,73,3)
TigeciclinaCPossível1492,9 (2,23,9)
FluconazolCPossível25432,8 (2,63,1)
DiazepamCPossível18812,7 (2,52,9)
DeferasiroxCPossível11942,7 (2,33,1)
AmoxicilinaCPossível27242,6 (2,42,8)
MetotrexatoCPossível13.3212,6 (2,52,6)
OmeprazolCPossível12.9052,4 (2,32,5)
AlopurinolCPossível39072,1 (22,3)
SevofluranoCPossível2381,7 (1,22,3)
PrednisonaCPossível22.2731,7 (1,61,7)
EfavirenzCPossível2501,6 (1,22,1)
NitrofurantoínaCPossível1921,5 (1,21,8)
CarboplatinaCPossível15181,5 (1,41,6)
VoriconazolCPossível11161,4 (1,21,7)
ExemestanoCPossível1851,4 (1,21,8)
LevofloxacinoCPossível32001,2 (1,11,4)
EsomeprazolCPossível17911,2 (1,11,3)
BicalutamidaCPossível2451,1 (0,81,4)
MetforminaCPossível11.2911,1 (11,1)
Imatinibesem registro no BrasilCPossível21161 (0,81,2)
PembrolizumabeCPossível32680,9 (0,81)
RivaroxabanaCPossível24900,9 (0,80,9)
OrlistateCPossível1670,9 (0,71,2)
AtorvastatinaCPossível15990,9 (0,80,9)
AbacavirCPossível1400,9 (0,71,2)
DiclofenacoCPossível33670,8 (0,70,9)
ColchicinaCPossível2580,8 (0,61)
PregabalinaCPossível16190,8 (0,80,9)
ClindamicinaCPossível1810,8 (0,61)
AcetilcisteínaCPossível5 de 123190,7 (0,51,1)
CisplatinaCPossível31570,7 (0,60,9)
DoxiciclinaCPossível11290,7 (0,60,8)
TalidomidaCPossível3620,6 (0,50,8)
ClaritromicinaCPossível3580,6 (0,50,8)
RitonavirCPossível21660,6 (0,50,7)
DapsonaCPossível3140,5 (0,30,8)
OsimertinibeCPossível1480,5 (0,40,7)
NilotinibeCPossível2310,4 (0,30,5)
NaproxenoCPossível21380,3 (0,30,4)
RisperidonaCPossível1980,3 (0,20,3)
AzatioprinaCPossível1870,3 (0,30,4)
AbirateronaCPossível1320,3 (0,20,4)
AdalimumabeCPossível15250,3 (0,20,3)
InfliximabeCPossível4 de 101330,2 (0,20,2)
ClozapinaCPossível2820,2 (0,20,3)
SulfassalazinaCPossível1420,2 (0,10,3)
SertralinaCPossível11120,2 (0,20,2)
PirfenidonaCPossível1110,1 (0,10,2)
Tetracloreto de carbononão é medicamentoCPossível31 de 101
Halotanosem registro no BrasilCPossível7 de 15
Etanolsem registro no BrasilCPossível7 de 22
Amanitinasnão é medicamentoCPossível6 de 17
Minociclinasem registro no BrasilCPossível4 de 9
DipironaCPossível4 de 6
Difenidraminasem registro no BrasilCPossível3
PiracetamCPossível3
AmônioCPossível3
Naftalenosnão é medicamentoCPossível3
Telitromicinasem registro no BrasilCPossível3
CiproteronaCPossível3
Sulfato de ferro (II)sem registro no BrasilCPossível3
Femprocumonasem registro no BrasilCPossível3
AsparaginaseCPossível3
Metanfetaminasem registro no BrasilCPossível3
EtambutolCPossível3
OfloxacinoCPossível2
Nelfinavirsem registro no BrasilCPossível2
IsofluranoCPossível2
Tricloroetilenosem registro no BrasilCPossível2
BuprenorfinaCPossível27
PiroxicamCPossível2
Permanganato de potássiosem registro no BrasilCPossível2
Cádmionão é medicamentoCPossível2
Paraquatnão é medicamentoCPossível2
Peróxido de hidrogéniosem registro no BrasilCPossível2
Dissulfiramsem registro no BrasilCPossível2
Polimixina BCPossível2
Carbimazolsem registro no BrasilCPossível2
Desoxicitidinasem registro no BrasilCPossível2
FenobarbitalCPossível2
Cocaínasem registro no BrasilCPossível2
PlerixaforCPossível2
Benzilpenicilinasem registro no BrasilCPossível2
Flupirtinasem registro no BrasilCPossível2
EtodolacoCPossível2
AlbendazolCPossível27
ApixabanaCPossível2
Tegafursem registro no BrasilCPossível2
Glutationasem registro no BrasilCPossível1
Raltegravirsem registro no BrasilCPossível1
AcitretinaCPossível1
Sinvastatinasem registro no BrasilCPossível1
SunitinibeCPossível1
Nilutamidasem registro no BrasilCPossível1
CisteínaCPossível1
CetoconazolCPossível1
Polietilenoglicolsem registro no BrasilCPossível1
Alfapeginterferona 2bsem registro no BrasilCPossível1
PrometazinaCPossível1
HaloperidolCPossível1
Interferão beta-1asem registro no BrasilCPossível1
Clorzoxazonasem registro no BrasilCPossível1
Dextropropoxifenosem registro no BrasilCPossível1
Probenecidasem registro no BrasilCPossível1
Etilenoglicolnão é medicamentoCPossível1
Flucloxacilinasem registro no BrasilCPossível1
SulfametoxazolCPossível1
NandrolonaCPossível1
Oxibato de sódiosem registro no BrasilCPossível1
Metandrostenolonasem registro no BrasilCPossível1
Nitrato de pratasem registro no BrasilCPossível1
MicafunginaCPossível1
IndometacinaCPossível1
QuininaCPossível1
Piridoxalsem registro no BrasilCPossível1
Ácido edéticosem registro no BrasilCPossível1
Sulindacosem registro no BrasilCPossível1
Alcaloides pirrolizidínicosnão é medicamentoCPossível1
TramadolCPossível1
BupropionaCPossível1
AlaninaCPossível1
CarfilzomibeCPossível16
PomalidomidaCPossível1
TamoxifenoCPossível1
5-Fluorouracilasem registro no BrasilCPossível1
Eltrombopaguesem registro no BrasilCPossível1
DolutegravirCPossível1
Tracolimosem registro no BrasilCPossível1
Ombitasvirsem registro no BrasilCPossível1
Dasabuvirsem registro no BrasilCPossível1
Paritaprevirsem registro no BrasilCPossível1
NorfloxacinoCPossível1
Fosfinanão é medicamentoCPossível1
ItraconazolCPossível1
Fumaçanão é medicamentoCPossível1
SemaglutidaCPossível1
Labetalolsem registro no BrasilCPossível1
Argatrobanasem registro no BrasilCPossível1
TislelizumabeCPossível1
Varfarinasem registro no BrasilCPossível1
PemetrexedeCPossível1
Poliestirenonão é medicamentoCPossível1
Microplásticosnão é medicamentoCPossível1
Fomepizolsem registro no BrasilCPossível1
TrimetoprimaCPossível1130 (00,1)
BictegravirCPossível1
DasatinibeCPossível1
Cresóisnão é medicamentoCPossível1
Fosinoprilsem registro no BrasilCPossível1
DanazolCPossível1
Zafirlucastesem registro no BrasilCPossível1
EnalaprilCPossível17
Clorambucilasem registro no BrasilCPossível1
Bromfenacosem registro no BrasilCPossível1
Pentostatinasem registro no BrasilCPossível1
FlutamidaCPossível1
MefloquinaCPossível1
Tacrinasem registro no BrasilCPossível1
MentolCPossível1
EnfluranoCPossível1
TetracaínaCPossível1
MitoxantronaCPossível1
Dimetoatonão é medicamentoCPossível1
Entecavirsem registro no BrasilCPossível1
Tenofovir alafenamidaCPossível1
Lipressinasem registro no BrasilCPossível1
TerlipressinaCPossível1
HidralazinaCPossível1
AciclovirCPossível16
SapropterinaCPossível1
GlicinaCPossível1
Glifosatonão é medicamentoCPossível1
Anfotericina Bsem registro no BrasilCPossível1
Remdesivirsem registro no BrasilCPossível1
Monofosfato de adenosinasem registro no BrasilCPossível1
DidrogesteronaCPossível1
IdarucizumabeCPossível1
Isavuconazolsem registro no BrasilCPossível1
Ácido folínicosem registro no BrasilCPossível1
Ácido obeticólicosem registro no BrasilCPossível1
MetadonaCPossível1
Metanolnão é medicamentoCPossível1
BosutinibeCPossível1
Titânionão é medicamentoCPossível1
Fenindionasem registro no BrasilCPossível1
Fluindionasem registro no BrasilCPossível1
Tetracloroetilenonão é medicamentoCPossível1
Proguanilsem registro no BrasilCPossível1
Atovaquonasem registro no BrasilCPossível1
PirimetaminaCPossível1
Pizotifenosem registro no BrasilCPossível1
Triptorrelinasem registro no BrasilCPossível1
Adefovirsem registro no BrasilCPossível1
TrazodonaCPossível1
NiacinamidaCPossível1
CafeínaCPossível1
Frutosesem registro no BrasilCPossível1
GanciclovirCPossível1
Tiossulfato de sódiosem registro no BrasilCPossível1
TazobactamCPossível1
PiperacilinaCPossível1
BenzbromaronaCPossível1
TiabendazolCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como insuficiência hepática aguda causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.