Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica por medicamento

Que fármacos causam síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica? Com a evidência mais forte: fenitoína, nevirapina, carbamazepina, alopurinol e ampicilina, entre 217 substâncias.

Descolamento de pele e acometimento de mucosas. Mortalidade alta, e a única medida com efeito comprovado é suspender a droga o quanto antes.

CID-10: L51.1 Eritema multiforme bolhoso

Fármacos com literatura ou sinal

217 substâncias (113 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
FenitoínaAEstabelecido37 de 1441.16717,2 (16,218,3)
NevirapinaAEstabelecido26 de 5524716 (14,118,1)
CarbamazepinaAEstabelecido68 de 2701.47313,2 (12,513,9)
AlopurinolAEstabelecido45 de 1842.2838,8 (8,49,2)
AmpicilinaAEstabelecido14 de 31914,8 (3,95,9)
FenobarbitalBProvável23 de 55180,6 (0,41)
TalidomidaBProvável10 de 28200,3 (0,20,5)
TrimetoprimaBProvável11 de 42230,1 (0,10,2)
PirimetaminaBProvável22 de 40
Valproatosem registro no BrasilBProvável10 de 36
Sulfametoxipiridazinasem registro no BrasilBProvável10 de 38
IbuprofenoCPossível8 de 2817.03065,7 (64,367,1)
VancomicinaCPossível4 de 382.65325,4 (24,426,4)
CeftriaxonaCPossível11.51824,1 (22,925,4)
CiprofloxacinoCPossível8 de 233.56623,6 (22,824,4)
AlbendazolCPossível14413,4 (9,918,1)
LevofloxacinoCPossível11.14411,2 (10,611,9)
FluconazolCPossível5 de 111.0048,4 (7,98,9)
MetronidazolCPossível19348,4 (7,99)
DiazepamCPossível11.1375,5 (5,15,8)
AzitromicinaCPossível5 de 195625,4 (55,9)
ParacetamolCPossível6 de 495.5665,3 (5,15,4)
AmoxicilinaCPossível4 de 299395,3 (55,7)
LamivudinaCPossível14275,2 (4,75,7)
DiclofenacoCPossível31.3414,7 (4,55)
OfloxacinoCPossível2564,4 (3,35,7)
ClaritromicinaCPossível22664,4 (3,95)
Acido acetilsalicilicoCPossível9 de 263.7214,1 (3,94,2)
DapsonaCPossível3743,9 (3,14,9)
IsoniazidaCPossível7 de 161033,6 (34,4)
OmeprazolCPossível22.6793,6 (3,43,7)
Rifampicinasem registro no BrasilCPossível4 de 10613,4 (2,74,4)
ZidovudinaCPossível11123,2 (2,63,8)
CefazolinaCPossível1633 (2,33,8)
ClindamicinaCPossível12003 (2,63,4)
FurosemidaCPossível31.9962,9 (2,83,1)
CiclofosfamidaCPossível28672,8 (2,63)
AciclovirCPossível15692,8 (2,63,1)
CarboplatinaCPossível15412,4 (2,22,6)
DoxiciclinaCPossível6 de 152852,3 (2,12,6)
EfavirenzCPossível3422,1 (1,62,9)
RamiprilCPossível14552,1 (1,92,3)
OseltamivirCPossível1852 (1,62,4)
MetotrexatoCPossível5 de 281.5981,9 (1,82)
EsomeprazolCPossível26411,5 (1,41,7)
EritromicinaCPossível8 de 25431,3 (0,91,7)
DarunavirCPossível1411,2 (0,91,6)
MoxifloxacinoCPossível3401,1 (0,81,5)
PrednisonaCPossível18631 (0,91)
AcetazolamidaCPossível5 de 11100,9 (0,51,7)
CefalexinaCPossível2360,9 (0,71,3)
RibavirinaCPossível1860,8 (0,60,9)
SulfassalazinaCPossível7 de 251030,7 (0,60,9)
CisplatinaCPossível2580,4 (0,30,5)
SertralinaCPossível31000,3 (0,20,3)
BupropionaCPossível1690,3 (0,20,3)
PaclitaxelCPossível1540,3 (0,20,4)
FluoxetinaCPossível1800,3 (0,30,4)
LidocainaCPossível1190,1 (0,10,2)
LosartanaCPossível1480,1 (0,10,2)
SulfametoxazolCPossível8 de 32
Sulindacosem registro no BrasilCPossível7 de 14
Estreptomicinasem registro no BrasilCPossível7 de 20
FenilbutazonaCPossível7 de 42
Amifostinasem registro no BrasilCPossível6 de 9
Naftalenosnão é medicamentoCPossível5 de 10
AbacavirCPossível5 de 229
Oxifembutazonasem registro no BrasilCPossível5 de 8
Aminopirinasem registro no BrasilCPossível5 de 28
TetraciclinaCPossível5 de 29
Tricloroetilenosem registro no BrasilCPossível4 de 5
Metazolamidasem registro no BrasilCPossível4 de 18
SulfadiazinaCPossível4 de 13
Cloroquinasem registro no BrasilCPossível4 de 12
EtambutolCPossível3
Mianserinasem registro no BrasilCPossível3
Rofecoxibesem registro no BrasilCPossível3
ColchicinaCPossível3
PropranololCPossível3
CimetidinaCPossível3
QuininaCPossível3
SulfacetamidaCPossível3
PiracetamCPossível2
Isetionato de propamidinasem registro no BrasilCPossível2
LincomicinaCPossível2
Sulfadiazina de pratasem registro no BrasilCPossível2
IndapamidaCPossível26
Desoxicitidinasem registro no BrasilCPossível2
IndometacinaCPossível2
MinoxidilCPossível2
Clorpromazinasem registro no BrasilCPossível2
Ácido mefenâmicosem registro no BrasilCPossível2
TiabendazolCPossível2
MebendazolCPossível2
Didanosinasem registro no BrasilCPossível2
Diflunisalsem registro no BrasilCPossível2
MefloquinaCPossível2
PiroxicamCPossível26
TeofilinaCPossível2
DiltiazemCPossível2
BleomicinaCPossível2
Olsalazinasem registro no BrasilCPossível2
VerapamilCPossível2
EtossuximidaCPossível2
Idoxuridinasem registro no BrasilCPossível2
Fenacetinasem registro no BrasilCPossível2
Fenoximetilpenicilinasem registro no BrasilCPossível2
Sulfafurazolsem registro no BrasilCPossível2
Griseofulvinasem registro no BrasilCPossível2
Reserpinasem registro no BrasilCPossível2
Sulfadimidinasem registro no BrasilCPossível2
Sulfamoxolsem registro no BrasilCPossível2
PrimidonaCPossível2
Cloxacilinasem registro no BrasilCPossível2
Telaprevirsem registro no BrasilCPossível1
Mogamulizumabesem registro no BrasilCPossível1
Tegafursem registro no BrasilCPossível1
Anlodipinosem registro no BrasilCPossível1
Sulphursem registro no BrasilCPossível1
Ioexolsem registro no BrasilCPossível1
IopromidaCPossível1
Difenidraminasem registro no BrasilCPossível1
HomatropinaCPossível1
Gliconato de clorexidinasem registro no BrasilCPossível1
TobramicinaCPossível1
NimesulidaCPossível1
Flucloxacilinasem registro no BrasilCPossível1
Adefovirsem registro no BrasilCPossível1
Sulfametizolsem registro no BrasilCPossível1
ParecoxibeCPossível1
LactuloseCPossível1
Dipiridamolsem registro no BrasilCPossível1
5-Fluorouracilasem registro no BrasilCPossível1
Dalteparina sódicasem registro no BrasilCPossível1
Cefiximasem registro no BrasilCPossível1
LimeciclinaCPossível1
Nabumetonasem registro no BrasilCPossível1
Glipizidasem registro no BrasilCPossível1
Sal de lítiosem registro no BrasilCPossível1
Valdecoxibesem registro no BrasilCPossível1
Clorodiazepóxidosem registro no BrasilCPossível1
Nelfinavirsem registro no BrasilCPossível1
Dietilcarbamazinasem registro no BrasilCPossível1
Iopentolsem registro no BrasilCPossível1
Proguanilsem registro no BrasilCPossível1
CefotaximaCPossível1
Bromexinasem registro no BrasilCPossível1
Hidroxicloroquinasem registro no BrasilCPossível1
RanitidinaCPossível1190 (00,1)
CetoconazolCPossível1
BezafibratoCPossível1
Estavudinasem registro no BrasilCPossível1
Cocaínasem registro no BrasilCPossível1
PropiltiouracilaCPossível1
Diclorvósnão é medicamentoCPossível1
Amprenavirsem registro no BrasilCPossível1
Indinavirsem registro no BrasilCPossível1
Oxaprozinasem registro no BrasilCPossível1
Tetrazepamsem registro no BrasilCPossível1
Ciclosserinasem registro no BrasilCPossível1
Mostarda nitrogenada 2sem registro no BrasilCPossível1
Fluocinolonasem registro no BrasilCPossível1
Clormezanonasem registro no BrasilCPossível1
HaloperidolCPossível1
DipironaCPossível1
Astemizolsem registro no BrasilCPossível1
PiperacilinaCPossível1
Clofibratosem registro no BrasilCPossível1
Benzilpenicilinasem registro no BrasilCPossível1
Ácido tiaprofênicosem registro no BrasilCPossível1
Feprazonasem registro no BrasilCPossível1
NorfloxacinoCPossível1
NistatinaCPossível1
Maprotilinasem registro no BrasilCPossível1
Anfotericina Bsem registro no BrasilCPossível1
IopamidolCPossível1
Minociclinasem registro no BrasilCPossível1
Vimblastinasem registro no BrasilCPossível1
Heparina sódica suínaCPossível1
Clortetraciclinasem registro no BrasilCPossível1
Nitrato de pratasem registro no BrasilCPossível1
EpinefrinaCPossível1
Nafcilinasem registro no BrasilCPossível1
Fenbufenosem registro no BrasilCPossível1
CaptoprilCPossível1
Etoposídeosem registro no BrasilCPossível1
Benzilpenicilina procaínasem registro no BrasilCPossível1
Etilsuccinato de eritromicinasem registro no BrasilCPossível1
OxacilinaCPossível1
PiridoxinaCPossível1
Vitamina Csem registro no BrasilCPossível1
Clorpropamidasem registro no BrasilCPossível1
Metaciclinasem registro no BrasilCPossível1
Ácido 4-aminossalicílicosem registro no BrasilCPossível1
Sulfapiridinasem registro no BrasilCPossível1
Dextroanfetaminasem registro no BrasilCPossível1
PenicilaminaCPossível1
Mercúrionão é medicamentoCPossível1
Practololsem registro no BrasilCPossível1
Pentazocinasem registro no BrasilCPossível1
Diacetato de etinodiolsem registro no BrasilCPossível1
CafeínaCPossível1
PrometazinaCPossível1
CodeínaCPossível1
Estrogêniossem registro no BrasilCPossível1
EtinilestradiolCPossível1
MegestrolCPossível1
Hidrato de cloralsem registro no BrasilCPossível1
Etclorvinolsem registro no BrasilCPossível1
Antipirinasem registro no BrasilCPossível1
Oxitetraciclinasem registro no BrasilCPossível1
Benzilpenicilina benzatinasem registro no BrasilCPossível1
NeomicinaCPossível1
Sulfadimetoxinasem registro no BrasilCPossível1
Clorotiazidasem registro no BrasilCPossível1
Probenecidasem registro no BrasilCPossível1
Sulfimpirazonasem registro no BrasilCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.