Meta-hemoglobinemia por medicamento
Que fármacos causam meta-hemoglobinemia? Com a evidência mais forte: dapsona, benzocaína, rasburicase, fenazopiridina, lidocaina e paracetamol, entre 180 substâncias.
Cianose com saturação que não sobe com oxigênio e sangue achocolatado. Azul de metileno resolve, e a gasometria comum não mostra.
CID-10: D74.8 — Outras metemoglobinemias
Fármacos com literatura ou sinal
180 substâncias (67 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.
| Substância | Evidência | Artigos | Relatos | ROR (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|
| Dapsona | AEstabelecido | 194 de 221 | 966 | 1.522 (1.398,1–1.656,8) |
| Benzocaína | AEstabelecido | 187 de 213 | 170 | 1.221,8 (1.035,9–1.441,2) |
| Rasburicase | AEstabelecido | 28 de 32 | 75 | 295,5 (233,9–373,2) |
| Fenazopiridina | AEstabelecido | 37 de 46 | 89 | 219,3 (177–271,7) |
| Lidocaina | AEstabelecido | 79 de 119 | 812 | 116,2 (106,7–126,6) |
| Paracetamol | AEstabelecido | 27 de 39 | 696 | 12,6 (11,5–13,8) |
| Metoclopramida | AEstabelecido | 10 de 11 | 85 | 10,2 (8,2–12,7) |
| Clindamicina | BProvável | 4 de 4 | 99 | 24,4 (19,9–29,8) |
| Bupivacaína | BProvável | 6 de 10 | 13 | 6,9 (4–11,9) |
| Nitroglicerina | BProvável | 16 de 22 | 13 | 2,2 (1,3–3,7) |
| Sulfassalazina | BProvável | 6 de 6 | 12 | 1,4 (0,8–2,4) |
| Prilocaína | BProvável | 130 de 166 | — | — |
| Nitrito de sódiosem registro no Brasil | BProvável | 52 de 120 | — | — |
| Nitrobenzenosnão é medicamento | BProvável | 34 de 51 | — | — |
| Primaquina | BProvável | 28 de 51 | — | — |
| Fenacetinasem registro no Brasil | BProvável | 22 de 42 | — | — |
| Nitrito de n-pentilosem registro no Brasil | BProvável | 20 de 25 | — | — |
| Tetracaína | BProvável | 19 de 20 | — | — |
| Cloreto de benzalcônionão é medicamento | BProvável | 13 de 14 | — | — |
| Naftalenosnão é medicamento | BProvável | 11 de 22 | — | — |
| Ácido 4-aminobenzoicosem registro no Brasil | BProvável | 11 de 13 | — | — |
| Cocaínasem registro no Brasil | BProvável | 10 de 12 | — | — |
| Rifampicinasem registro no Brasil | BProvável | 9 de 9 | — | — |
| 4-dimetilaminofenolsem registro no Brasil | BProvável | 9 de 9 | — | — |
| Cloroquinasem registro no Brasil | BProvável | 7 de 11 | — | — |
| Cloronão é medicamento | BProvável | 6 de 8 | — | — |
| Nitroprussiato de sódiosem registro no Brasil | BProvável | 6 de 7 | — | — |
| Nitrato de pratasem registro no Brasil | BProvável | 6 de 7 | — | — |
| Hidroxiureiasem registro no Brasil | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Trimetoprima | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Sulfametoxazol | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Sulfeto de hidrogênionão é medicamento | BProvável | 5 de 8 | — | — |
| Clofaziminasem registro no Brasil | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Flutamida | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Oxiquinolinasem registro no Brasil | BProvável | 5 de 5 | — | — |
| Tiossulfato de sódiosem registro no Brasil | BProvável | 5 de 7 | — | — |
| Nitrofurantoína | BProvável | 4 de 4 | 4 | — |
| Zopiclona | BProvável | 4 de 4 | — | — |
| Isossorbida | BProvável | 4 de 4 | — | — |
| Paraquatnão é medicamento | BProvável | 4 de 5 | — | — |
| Ibuprofeno | CPossível | 3 | 671 | 29,3 (26,8–32,1) |
| Midazolam | CPossível | 1 | 85 | 26,9 (21,6–33,4) |
| Hidroxocobalamina | CPossível | 1 | 10 | 21,8 (11,7–40,5) |
| Meropeném | CPossível | 1 | 66 | 18,9 (14,8–24,2) |
| Vancomicina | CPossível | 1 | 102 | 14,5 (11,9–17,7) |
| Propofol | CPossível | 1 | 54 | 13,5 (10,3–17,7) |
| Doxiciclina | CPossível | 2 | 74 | 9,8 (7,7–12,3) |
| Fentanila | CPossível | 3 | 84 | 6,7 (5,4–8,4) |
| Acido acetilsalicilico | CPossível | 2 | 186 | 3,1 (2,7–3,6) |
| Ciprofloxacino | CPossível | 1 | 27 | 2,5 (1,7–3,7) |
| Prednisona | CPossível | 1 | 130 | 2,4 (2–2,9) |
| Sildenafilasem registro no Brasil | CPossível | 1 | 32 | 2,3 (1,6–3,2) |
| Methylene bluesem registro no Brasil | CPossível | 26 de 566 | — | — |
| Cianetosnão é medicamento | CPossível | 20 de 52 | — | — |
| Óxido nítricosem registro no Brasil | CPossível | 18 de 50 | — | — |
| Óxidos de nitrogênionão é medicamento | CPossível | 7 de 26 | — | — |
| Isoniazida | CPossível | 4 de 7 | — | — |
| Peróxido de hidrogéniosem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Sulfato de cobresem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Dióxido de nitrogênionão é medicamento | CPossível | 3 | — | — |
| Cérionão é medicamento | CPossível | 3 | — | — |
| Ciclofosfamida | CPossível | 3 | — | — |
| Etanolsem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Potássiosem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Tafenoquina | CPossível | 3 | 4 | — |
| Bismutonão é medicamento | CPossível | 3 | — | — |
| Cresóisnão é medicamento | CPossível | 3 | — | — |
| Epinefrina | CPossível | 3 | 3 | — |
| Mepivacaína | CPossível | 3 | 4 | — |
| Procaína | CPossível | 3 | — | — |
| Hidroxicloroquinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Ifosfamida | CPossível | 2 | — | — |
| Hidroclorotiazidasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Ozônionão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Sulfadiazina de pratasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Nicorandilsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Dissulfiramsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Fosfinanão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Óxido nitrososem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Metanfetaminasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Sulfitosnão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Emissões veicularesnão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Cafeína | CPossível | 2 | — | — |
| Norfloxacino | CPossível | 2 | — | — |
| Isocianatosnão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Clorexidinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Benzenonão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Polietilenoglicolsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Hidróxido de alumíniosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Hidróxido de magnésiosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Fenilenodiaminasnão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Sulfapiridinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Dióxido de enxofrenão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Resorcinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Riluzol | CPossível | 2 | — | — |
| Dibenzodioxinas policloradasnão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Toluenonão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Atropina | CPossível | 2 | 6 | — |
| Cetrimôniosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Nitrogêniosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Sulfadimidinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Ivermectina | CPossível | 1 | — | — |
| Ácido nítriconão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Oxigêniosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Fumaçanão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Nistatina | CPossível | 1 | — | — |
| Sapropterina | CPossível | 1 | — | — |
| Diacetilnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Glutamato monossódiconão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Metimazol | CPossível | 1 | — | — |
| Desoxicitidinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Índigo-carmimsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ópiosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Tigeciclina | CPossível | 1 | 4 | — |
| Etilenoglicolnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Querosenenão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Acetilcisteína | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfato de ferro (II)sem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ceftriaxona | CPossível | 1 | — | — |
| Pegloticasesem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Naproxeno | CPossível | 1 | 8 | — |
| Mesalazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Tinturas de cabelonão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Creosotosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ácido edéticosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Benzilpenicilinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfametizolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Petróleonão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Fenciclidinanão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfadiazina | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfanilamidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cromatosnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Clomipramina | CPossível | 1 | — | — |
| Cloraminasnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Dioxinasnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Zidovudina | CPossível | 1 | — | — |
| Fitomenadionasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Artemisininasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Diclofenaco | CPossível | 1 | — | — |
| Fenobarbital | CPossível | 1 | — | — |
| Metaqualonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Vitamina D | CPossível | 1 | — | — |
| Suxametôniosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Mepacrinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ofloxacino | CPossível | 1 | — | — |
| Valproatosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Dimetilsulfóxidosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfato de sódiosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Perclorato de potássiosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Pancurôniosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Malatiãosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Subnitrato de bismutosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Etidocaínasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Bacitracina | CPossível | 1 | — | — |
| Tetraciclina | CPossível | 1 | — | — |
| Neomicina | CPossível | 1 | — | — |
| Clorobutanolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ácido nalidíxicosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Mafenidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Parationanão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Permanganato de potássiosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cobaltonão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Cloranfenicolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Vanádionão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Cromonão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Fenindionasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Glicina | CPossível | 1 | — | — |
| Pilocarpina | CPossível | 1 | — | — |
| Pentobarbitalsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Fenitoína | CPossível | 1 | — | — |
| Glutetimidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Celulosesem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Mercaptopurina | CPossível | 1 | — | — |
| DDTnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Nicotina | CPossível | 1 | — | — |
| Morfina | CPossível | 1 | — | — |
| Metanolnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Sulfacetamida | CPossível | 1 | — | — |
| Acetilcolinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Pratasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
Artigos: quantos o NLM indexou como meta-hemoglobinemia causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.
O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.
O grau de evidência
- AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
- BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
- CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.
Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.
Dados de 2026-09-21.