Síndrome serotoninérgica por medicamento
Que fármacos causam síndrome serotoninérgica? Com a evidência mais forte: fluoxetina, linezolida, paroxetina, tramadol, sertralina e fentanila, entre 142 substâncias.
Clônus, hiper-reflexia e agitação em horas depois de somar dois serotoninérgicos. O clônus é o que a separa da neuroléptica maligna, que tem rigidez em cano de chumbo.
CID-10: T88.7 — Efeito adverso não especificado de droga ou medicamento
Fármacos com literatura ou sinal
142 substâncias (87 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.
| Substância | Evidência | Artigos | Relatos | ROR (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|
| Fluoxetina | AEstabelecido | 33 de 54 | 4.101 | 44,6 (43,1–46,2) |
| Linezolida | AEstabelecido | 56 de 64 | 917 | 36,8 (34,4–39,3) |
| Paroxetina | AEstabelecido | 40 de 57 | 2.380 | 33,4 (32–34,9) |
| Tramadol | AEstabelecido | 41 de 53 | 625 | 18,8 (17,3–20,3) |
| Sertralina | AEstabelecido | 37 de 59 | 2.804 | 16,6 (15,9–17,2) |
| Fentanila | AEstabelecido | 16 de 23 | 1.335 | 13,8 (13–14,6) |
| Citalopram | AEstabelecido | 47 de 67 | 1.514 | 13,3 (12,6–14) |
| Bupropiona | AEstabelecido | 11 de 17 | 1.485 | 11,6 (11–12,3) |
| Metoclopramida | BProvável | 4 de 5 | 1.064 | 16,3 (15,3–17,3) |
| Selegilina | BProvável | 4 de 5 | 34 | 10,7 (7,6–15) |
| Fluvoxamina | BProvável | 8 de 14 | 22 | 10,2 (6,7–15,5) |
| Trazodona | BProvável | 13 de 18 | 14 | 1 (0,6–1,7) |
| Amitriptilina | BProvável | 14 de 21 | 15 | 0,9 (0,6–1,6) |
| Dextrometorfano | BProvável | 11 de 15 | 19 | 0,4 (0,2–0,6) |
| Ciclobenzaprina | BProvável | 8 de 9 | 12 | 0,3 (0,1–0,5) |
| Methylene bluesem registro no Brasil | BProvável | 28 de 38 | — | — |
| Mianserinasem registro no Brasil | BProvável | 20 de 31 | — | — |
| Moclobemidasem registro no Brasil | BProvável | 15 de 22 | — | — |
| MDMAnão é medicamento | BProvável | 15 de 27 | — | — |
| Clomipramina | BProvável | 10 de 14 | 7 | — |
| Buspirona | BProvável | 8 de 10 | 7 | — |
| Petidina | BProvável | 7 de 10 | — | — |
| Milnacipranasem registro no Brasil | BProvável | 7 de 8 | — | — |
| Sibutramina | BProvável | 4 de 5 | — | — |
| Clorfeniraminasem registro no Brasil | BProvável | 4 de 5 | — | — |
| Venlafaxinasem registro no Brasil | CPossível | 4 de 57 | 4.650 | 52,9 (51,2–54,7) |
| Midazolam | CPossível | 2 | 968 | 39,4 (36,9–42,1) |
| Ondansetrona | CPossível | 3 | 2.813 | 30,2 (29–31,5) |
| Diazepam | CPossível | 1 | 2.428 | 25,6 (24,5–26,7) |
| Propofol | CPossível | 1 | 718 | 22,9 (21,2–24,6) |
| Duloxetinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | 3.138 | 22,2 (21,4–23,1) |
| Mirtazapina | CPossível | 2 | 1.333 | 17,4 (16,5–18,4) |
| Quetiapinasem registro no Brasil | CPossível | 4 de 10 | 2.103 | 13,6 (13–14,2) |
| Haloperidol | CPossível | 2 | 284 | 11,8 (10,5–13,3) |
| Aripiprazol | CPossível | 1 | 1.233 | 11,5 (10,9–12,2) |
| Tranilcipromina | CPossível | 5 de 9 | 11 | 10,9 (6–19,7) |
| Lorazepam | CPossível | 1 | 1.161 | 7,6 (7,1–8) |
| Metadona | CPossível | 5 de 11 | 292 | 7,1 (6,3–8) |
| Vilazodonasem registro no Brasil | CPossível | 2 | 58 | 7 (5,4–9,1) |
| Sumatriptana | CPossível | 2 | 261 | 6,3 (5,6–7,1) |
| Clonazepam | CPossível | 2 | 848 | 6,1 (5,7–6,5) |
| Risperidona | CPossível | 9 de 19 | 699 | 6 (5,6–6,5) |
| Rasagilina | CPossível | 4 de 8 | 59 | 5,9 (4,6–7,6) |
| Paracetamol | CPossível | 2 | 3.005 | 5,6 (5,4–5,8) |
| Esomeprazol | CPossível | 1 | 943 | 4,6 (4,3–4,9) |
| Topiramato | CPossível | 1 | 392 | 4,5 (4–4,9) |
| Metilfenidato | CPossível | 3 | 292 | 4,4 (3,9–5) |
| Gabapentina | CPossível | 1 | 987 | 3,1 (2,9–3,3) |
| Desvenlafaxinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | 74 | 3 (2,4–3,8) |
| Vortioxetina | CPossível | 1 | 46 | 3 (2,2–4) |
| Ziprasidona | CPossível | 4 de 7 | 42 | 2,3 (1,7–3,1) |
| Tapentadol | CPossível | 1 | 67 | 2,2 (1,7–2,8) |
| Morfina | CPossível | 1 | 337 | 1,9 (1,7–2,2) |
| Oxicodona | CPossível | 3 | 605 | 1,8 (1,6–1,9) |
| Cimetidina | CPossível | 1 | 12 | 1,4 (0,8–2,4) |
| Amantadina | CPossível | 1 | 19 | 1 (0,7–1,6) |
| Isoniazida | CPossível | 1 | 10 | 0,7 (0,4–1,3) |
| Clozapina | CPossível | 5 de 9 | 53 | 0,5 (0,4–0,6) |
| Ciprofloxacino | CPossível | 1 | 27 | 0,3 (0,2–0,4) |
| Metronidazol | CPossível | 1 | 16 | 0,3 (0,2–0,4) |
| Carbidopa | CPossível | 1 | 16 | 0,3 (0,2–0,5) |
| Levodopa | CPossível | 4 de 10 | 12 | 0,2 (0,1–0,4) |
| Carbamazepina | CPossível | 3 | 13 | 0,2 (0,1–0,4) |
| Buprenorfina | CPossível | 3 | 17 | 0,1 (0,1–0,2) |
| 5-hidroxitriptofanosem registro no Brasil | CPossível | 7 de 22 | — | — |
| Valproatosem registro no Brasil | CPossível | 4 de 8 | — | — |
| Cipro-heptadinasem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Fenelzinasem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Triptofano | CPossível | 3 | — | — |
| Carisoprodol | CPossível | 3 | — | — |
| Difenidraminasem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Metanfetaminasem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Fluconazol | CPossível | 3 | — | — |
| Amoxapinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Dietilamida do ácido lisérgiconão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Lorcasserinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Ciclosporina | CPossível | 2 | — | — |
| Alcaloides do ergotsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Tedizolida | CPossível | 2 | — | — |
| Remifentanila | CPossível | 2 | — | — |
| Oxibato de sódiosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Etanolsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Sal de lítiosem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Efedrina | CPossível | 2 | — | — |
| Cafeína | CPossível | 2 | — | — |
| Nortriptilina | CPossível | 2 | — | — |
| Nefazodonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Verapamil | CPossível | 1 | — | — |
| Droperidol | CPossível | 1 | — | — |
| Eritromicina | CPossível | 1 | — | — |
| Loxapinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Dosulepinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Alimemazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Melperonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Granisetrona | CPossível | 1 | 7 | — |
| Voriconazol | CPossível | 1 | — | — |
| Cisplatina | CPossível | 1 | — | — |
| Ritonavir | CPossível | 1 | — | — |
| Darunavir | CPossível | 1 | — | — |
| Dextroanfetaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cloreto de lítiosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cetirizina | CPossível | 1 | — | — |
| Miconazol | CPossível | 1 | — | — |
| Ifosfamida | CPossível | 1 | — | — |
| Citisinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Tracolimosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Frutosesem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Indometacina | CPossível | 1 | — | — |
| Isocarboxazidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cetaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Fenterminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Naloxona | CPossível | 1 | — | — |
| Palmitato de paliperidonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Lurasidonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | 9 | — |
| Pentazocinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Dapsona | CPossível | 1 | — | — |
| Hidrocodonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Lasmiditanasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Escetamina | CPossível | 1 | 8 | — |
| Maprotilinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Di-hidrocodeínasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Codeína | CPossível | 1 | — | — |
| Nefopamsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Taurina | CPossível | 1 | — | — |
| Flunarizina | CPossível | 1 | — | — |
| Atomoxetinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | 8 | — |
| Benserazida | CPossível | 1 | — | — |
| Óxido nitrososem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Furazolidonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Fenilpropanolaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Imipramina | CPossível | 1 | — | — |
| Temazepamsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Claritromicina | CPossível | 1 | 8 | — |
| Nitroglicerina | CPossível | 1 | — | — |
| Varfarinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Digoxina | CPossível | 1 | — | — |
| Papaverina | CPossível | 1 | — | — |
| Hidromorfonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Zolmitriptana | CPossível | 1 | 8 | — |
| Pirenzepinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Flibanserinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Pipamperonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
Artigos: quantos o NLM indexou como síndrome serotoninérgica causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.
O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.
O grau de evidência
- AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
- BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
- CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.
Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.
Dados de 2026-09-21.