Síndrome neuroléptica maligna
Que fármacos causam síndrome neuroléptica maligna? Com a evidência mais forte: haloperidol, ziprasidona, aripiprazol, quetiapina, risperidona e clozapina, entre 157 substâncias.
Rigidez, febre alta e CK muito elevada, instalada em dias. Também acontece na retirada abrupta de dopaminérgico, não só na introdução do antipsicótico.
CID-10: G21.0 — Síndrome maligna dos neurolépticos
Fármacos com literatura ou sinal
157 substâncias (72 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.
| Substância | Evidência | Artigos | Relatos | ROR (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|
| Haloperidol | AEstabelecido | 227 de 240 | 1.629 | 131,2 (124,3–138,4) |
| Ziprasidona | AEstabelecido | 14 | 606 | 57,9 (53,3–63) |
| Aripiprazol | AEstabelecido | 10 de 41 | 2.629 | 48,3 (46,2–50,4) |
| Quetiapinasem registro no Brasil | AEstabelecido | 13 de 56 | 3.223 | 41,2 (39,6–42,9) |
| Risperidona | AEstabelecido | 95 de 113 | 2.248 | 37,5 (35,8–39,2) |
| Clozapina | AEstabelecido | 118 de 140 | 1.319 | 21,1 (19,9–22,3) |
| Paroxetina | AEstabelecido | 13 de 13 | 678 | 13,9 (12,9–15,1) |
| Amantadina | AEstabelecido | 15 de 44 | 152 | 13,5 (11,5–15,9) |
| Metoclopramida | AEstabelecido | 26 de 26 | 354 | 8,4 (7,5–9,3) |
| Carbamazepina | AEstabelecido | 15 de 22 | 255 | 6,9 (6,1–7,8) |
| Levodopa | AEstabelecido | 48 de 77 | 111 | 3,3 (2,8–4) |
| Clorpromazinasem registro no Brasil | BProvável | 44 de 49 | — | — |
| Pirenzepinasem registro no Brasil | BProvável | 41 de 42 | — | — |
| Sal de lítiosem registro no Brasil | BProvável | 31 de 41 | — | — |
| Flufenazina | BProvável | 28 de 33 | — | — |
| Sulpirida | BProvável | 24 de 26 | — | — |
| Levomepromazinasem registro no Brasil | BProvável | 20 de 22 | — | — |
| Tioridazina | BProvável | 19 de 23 | — | — |
| Trifluoperazinasem registro no Brasil | BProvável | 19 de 21 | — | — |
| Loxapinasem registro no Brasil | BProvável | 14 de 15 | — | — |
| Valproatosem registro no Brasil | BProvável | 14 de 19 | — | — |
| Amoxapinasem registro no Brasil | BProvável | 13 de 13 | — | — |
| Droperidol | BProvável | 13 de 13 | — | — |
| Imipramina | BProvável | 10 de 11 | 3 | — |
| Amissulprida | CPossível | 3 | 225 | 70,1 (61,3–80,2) |
| Olanzapina | CPossível | 4 de 106 | 2.718 | 58,2 (55,8–60,8) |
| Diazepam | CPossível | 8 de 32 | 2.260 | 41,3 (39,4–43,2) |
| Midazolam | CPossível | 1 | 282 | 17,5 (15,6–19,7) |
| Lorazepam | CPossível | 5 de 40 | 1.314 | 14,6 (13,8–15,4) |
| Donepezila | CPossível | 1 | 229 | 11,2 (9,8–12,7) |
| Mirtazapina | CPossível | 1 | 515 | 10,4 (9,6–11,4) |
| Venlafaxinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | 659 | 9,3 (8,6–10,1) |
| Clonazepam | CPossível | 4 de 5 | 703 | 8,2 (7,6–8,9) |
| Fluoxetina | CPossível | 9 de 11 | 514 | 7,2 (6,6–7,8) |
| Sertralina | CPossível | 7 de 8 | 702 | 6 (5,5–6,5) |
| Lamotrigina | CPossível | 1 | 417 | 5,8 (5,3–6,4) |
| Clomipramina | CPossível | 5 de 5 | 13 | 5,1 (3–8,8) |
| Citalopram | CPossível | 7 de 7 | 272 | 3,6 (3,2–4) |
| Baclofeno | CPossível | 6 de 10 | 129 | 2,6 (2,2–3,1) |
| Alprazolam | CPossível | 3 | 293 | 2,6 (2,3–2,9) |
| Fentanila | CPossível | 3 | 166 | 2,6 (2,2–3) |
| Paracetamol | CPossível | 1 | 965 | 2,6 (2,5–2,8) |
| Lurasidonasem registro no Brasil | CPossível | 2 | 23 | 2 (1,3–2,9) |
| Ceftriaxona | CPossível | 1 | 15 | 0,7 (0,4–1,1) |
| Metadona | CPossível | 1 | 16 | 0,6 (0,4–1) |
| Ciclobenzaprina | CPossível | 2 | 11 | 0,4 (0,2–0,7) |
| Prometazina | CPossível | 8 de 8 | 4 | — |
| Dantrolenosem registro no Brasil | CPossível | 8 de 169 | — | — |
| Decanoato de haloperidolsem registro no Brasil | CPossível | 8 | — | — |
| Perfenazinasem registro no Brasil | CPossível | 8 de 9 | — | — |
| Flupentixolsem registro no Brasil | CPossível | 8 de 10 | — | — |
| Suxametôniosem registro no Brasil | CPossível | 8 de 12 | — | — |
| Amitriptilina | CPossível | 8 de 9 | — | — |
| Carbidopa | CPossível | 7 de 20 | — | — |
| Triexafenidsem registro no Brasil | CPossível | 7 de 7 | — | — |
| MDMAnão é medicamento | CPossível | 6 de 7 | — | — |
| Benzatropinasem registro no Brasil | CPossível | 6 de 10 | — | — |
| Cocaínasem registro no Brasil | CPossível | 6 de 10 | — | — |
| Tetrabenazinasem registro no Brasil | CPossível | 6 de 7 | — | — |
| Proclorperazinasem registro no Brasil | CPossível | 6 de 6 | — | — |
| Tiotixenosem registro no Brasil | CPossível | 6 de 6 | — | — |
| Bromocriptinasem registro no Brasil | CPossível | 5 de 134 | — | — |
| Trazodona | CPossível | 5 de 5 | — | — |
| Fenitoína | CPossível | 4 de 6 | 5 | — |
| Clotiapinasem registro no Brasil | CPossível | 4 | — | — |
| Fluvoxamina | CPossível | 4 de 4 | 4 | — |
| Mianserinasem registro no Brasil | CPossível | 4 de 4 | — | — |
| Palmitato de paliperidonasem registro no Brasil | CPossível | 4 de 12 | — | — |
| Fenobarbital | CPossível | 4 de 4 | — | — |
| Benperidolsem registro no Brasil | CPossível | 4 de 4 | — | — |
| Cloreto de lítiosem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Halotanosem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Biperideno | CPossível | 3 | — | — |
| Zotepinasem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Nortriptilina | CPossível | 3 | — | — |
| Clorprotixenosem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Decanoato de flupentixolsem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Etanolsem registro no Brasil | CPossível | 3 | — | — |
| Triptofano | CPossível | 3 | — | — |
| Maprotilinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Tranilcipromina | CPossível | 2 | — | — |
| Alimemazinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Bromperidolsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Prociclidinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Claritromicina | CPossível | 2 | — | — |
| Orfenadrina | CPossível | 2 | — | — |
| Penfluridolsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Trimipraminasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Asenapinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Dietilamida do ácido lisérgiconão é medicamento | CPossível | 2 | — | — |
| Fenelzinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Desipraminasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Enantato de flufenazinasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Remoxipridasem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Pridinolsem registro no Brasil | CPossível | 2 | — | — |
| Dopamina | CPossível | 1 | — | — |
| Pergolidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Pravastatinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Sinvastatinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Rifampicinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Cefuroxima | CPossível | 1 | — | — |
| Piperacilina | CPossível | 1 | — | — |
| Metanfetaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Nitrito de n-pentilosem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Canabinoidesnão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Frutosesem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Doxepinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Aciclovir | CPossível | 1 | 4 | — |
| Teofilina | CPossível | 1 | — | — |
| 5-Fluorouracilasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Valbenazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Iloperidonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Escopolaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Reserpinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Perazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Morfina | CPossível | 1 | 8 | — |
| Agomelatina | CPossível | 1 | — | — |
| Halazepamsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Indinavirsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ritonavir | CPossível | 1 | — | — |
| Lidocaina | CPossível | 1 | — | — |
| Difenidraminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Difilinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Metilfenidato | CPossível | 1 | 4 | — |
| Cracknão é medicamento | CPossível | 1 | — | — |
| Oxipertinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ciamemazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Nefazodonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Droxidopasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Fenfluramina | CPossível | 1 | — | — |
| Atropina | CPossível | 1 | — | — |
| Anfetaminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Betaxolol | CPossível | 1 | — | — |
| Sertindolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Pralidoximasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ceftazidima | CPossível | 1 | — | — |
| Minociclinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Piracetam | CPossível | 1 | — | — |
| Istradefilinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Sapropterina | CPossível | 1 | — | — |
| Ciclosserinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Rotigotina | CPossível | 1 | — | — |
| Dexclorfeniraminasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Buprenorfina | CPossível | 1 | 3 | — |
| Flunitrazepam | CPossível | 1 | — | — |
| Lormetazepamsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Trifluperidolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Etinilestradiol | CPossível | 1 | — | — |
| Molindonasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Isocarboxazidasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Clometiazolsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Tietilperazinasem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Isoniazida | CPossível | 1 | — | — |
| Alizaprida | CPossível | 1 | — | — |
| Domperidona | CPossível | 1 | — | — |
| Protipendilsem registro no Brasil | CPossível | 1 | — | — |
| Ranitidina | CPossível | 1 | — | — |
Artigos: quantos o NLM indexou como esta entidade, que já é por definição medicamentosa, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.
O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.
O grau de evidência
- AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
- BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
- CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.
Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.
Dados de 2026-09-21.