Transtorno global do desenvolvimento por medicamento

Que fármacos causam transtorno global do desenvolvimento? Com a evidência mais forte: valproato, timerosal, paracetamol, clorpirifós, mercúrio e material particulado, entre 98 substâncias.

Quadro sem termo correspondente no FAERS: a evidência aqui é só a literatura indexada, então o grau não passa de B (provável) — não por ser fraca, mas porque falta a segunda base para chegar a A.

CID-10: F84 Transtornos globais do desenvolvimento

Fármacos com literatura ou sinal

98 substâncias (40 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
Valproatosem registro no BrasilBProvável274 de 727
Timerosalsem registro no BrasilBProvável73 de 142
ParacetamolBProvável38 de 52
Clorpirifósnão é medicamentoBProvável10 de 19
Mercúrionão é medicamentoCPossível32 de 118
Material particuladonão é medicamentoCPossível32 de 108
Ocitocinasem registro no BrasilCPossível12 de 464
TalidomidaCPossível10 de 20
Chumbonão é medicamentoCPossível10 de 72
Arsênionão é medicamentoCPossível10 de 35
Alumínionão é medicamentoCPossível7 de 29
Emissões veicularesnão é medicamentoCPossível6 de 18
Bifenilos policloradosnão é medicamentoCPossível6 de 24
CarbamazepinaCPossível6 de 29
Sal de lítiosem registro no BrasilCPossível6 de 43
Ácido fólicoCPossível5 de 164
Cádmionão é medicamentoCPossível5 de 26
LamotriginaCPossível5 de 21
Glifosatonão é medicamentoCPossível5 de 9
Dióxido de nitrogênionão é medicamentoCPossível5 de 29
Ozônionão é medicamentoCPossível5 de 19
Ftalato de dietil-hexilanão é medicamentoCPossível5 de 16
Metilmercúrionão é medicamentoCPossível4 de 14
GlicinaCPossível4 de 42
TerbutalinaCPossível3
Fluoretosnão é medicamentoCPossível3
RisperidonaCPossível3
TopiramatoCPossível3
FluoxetinaCPossível3
Piretrinasnão é medicamentoCPossível3
Cetaminasem registro no BrasilCPossível3
MisoprostolCPossível2
AmônioCPossível2
Cloreto de mercúriosem registro no BrasilCPossível2
Etanolsem registro no BrasilCPossível2
Aflatoxina B1não é medicamentoCPossível2
MemantinaCPossível2
AripiprazolCPossível2
Montelucastesem registro no BrasilCPossível2
Microplásticosnão é medicamentoCPossível2
TriclosanaCPossível2
Titânionão é medicamentoCPossível2
Óxido nitrososem registro no BrasilCPossível2
VancomicinaCPossível1
ClonazepamCPossível1
Hidróxido de alumíniosem registro no BrasilCPossível1
Fosfato de alumíniosem registro no BrasilCPossível1
SevofluranoCPossível1
TestosteronaCPossível1
EstradiolCPossível1
Cloreto de cádmionão é medicamentoCPossível1
DoxorrubicinaCPossível1
BetametasonaCPossível1
IbuprofenoCPossível1
Imunoglobulina anti-Rho(D)sem registro no BrasilCPossível1
Ácido edéticosem registro no BrasilCPossível1
Estrogêniossem registro no BrasilCPossível1
DapagliflozinaCPossível1
AtosibanaCPossível1
Carbonato de cálciosem registro no BrasilCPossível1
Parabenosnão é medicamentoCPossível1
Acrilamidanão é medicamentoCPossível1
MetilfenidatoCPossível1
Anfetaminasem registro no BrasilCPossível1
Dextroanfetaminasem registro no BrasilCPossível1
Glutamato monossódiconão é medicamentoCPossível1
Vitamina Asem registro no BrasilCPossível1
CafeínaCPossível1
IndometacinaCPossível1
Dióxido de enxofrenão é medicamentoCPossível1
OxcarbazepinaCPossível1
SapropterinaCPossível1
Fuligemnão é medicamentoCPossível1
OlanzapinaCPossível1
Dronabinolsem registro no BrasilCPossível1
SerinaCPossível1
ModafinilaCPossível1
Manganêsnão é medicamentoCPossível1
CilostazolCPossível1
Minociclinasem registro no BrasilCPossível1
Maraviroquesem registro no BrasilCPossível1
TroxerrutinaCPossível1
FinasteridaCPossível1
MetforminaCPossível1
Antimônionão é medicamentoCPossível1
Ritodrinasem registro no BrasilCPossível1
Oxiracetamsem registro no BrasilCPossível1
NifedipinaCPossível1
Hidrocarbonetos aromáticos policíclicosnão é medicamentoCPossível1
Ciclosserinasem registro no BrasilCPossível1
Fingolimodesem registro no BrasilCPossível1
Ácido gamalinolênicosem registro no BrasilCPossível1
Dioxinasnão é medicamentoCPossível1
Dibenzodioxinas policloradasnão é medicamentoCPossível1
AgomelatinaCPossível1
Metanfetaminasem registro no BrasilCPossível1
Ocratoxinasnão é medicamentoCPossível1
PiracetamCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como transtorno global do desenvolvimento causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.