Linfo-histiocitose hemofagocítica por medicamento

Que fármacos causam linfo-histiocitose hemofagocítica? Com a evidência mais forte: lamotrigina, pembrolizumabe, nivolumabe, ipilimumabe, tocilizumabe e azatioprina, entre 66 substâncias.

Quadro sem termo correspondente no FAERS: a evidência aqui é só a literatura indexada, então o grau não passa de B (provável) — não por ser fraca, mas porque falta a segunda base para chegar a A.

Fármacos com literatura ou sinal

66 substâncias (48 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
LamotriginaBProvável11 de 16
PembrolizumabeBProvável11 de 17
NivolumabeBProvável10 de 18
IpilimumabeBProvável8 de 9
TocilizumabeCPossível5 de 34
AzatioprinaCPossível4 de 23
Imunoglobulina GCPossível3
InfliximabeCPossível2
Polietilenoglicolsem registro no BrasilCPossível2
IbrutinibeCPossível2
DurvalumabeCPossível2
AtezolizumabeCPossível2
BevacizumabeCPossível2
DabrafenibeCPossível2
TrametinibeCPossível2
RuxolitinibeCPossível2
DoxorrubicinaCPossível2
Alemtuzumabsem registro no BrasilCPossível2
CiclofosfamidaCPossível2
DexametasonaCPossível2
Alfapeginterferona 2bsem registro no BrasilCPossível1
TremelimumabeCPossível1
BrodalumabeCPossível1
AzitromicinaCPossível1
TeicoplaninaCPossível1
Hidroxicloroquinasem registro no BrasilCPossível1
LeflunomidaCPossível1
TofacitinibeCPossível1
Rifampicinasem registro no BrasilCPossível1
Fedratinibesem registro no BrasilCPossível1
Polatuzumabe vedotinasem registro no BrasilCPossível1
RituximabeCPossível1
Bendamustinasem registro no BrasilCPossível1
Emapalumabesem registro no BrasilCPossível1
FilgrastimCPossível1
PiperacilinaCPossível1
Axicabtageno ciloleucelsem registro no BrasilCPossível1
VincristinaCPossível1
Etoposídeosem registro no BrasilCPossível1
OcrelizumabeCPossível1
MercaptopurinaCPossível1
CabozantinibeCPossível1
FluconazolCPossível1
OxcarbazepinaCPossível1
DaratumumabeCPossível1
TalidomidaCPossível1
PomalidomidaCPossível1
MetronidazolCPossível1
MetforminaCPossível1
FenobarbitalCPossível1
Teniposídeosem registro no BrasilCPossível1
Vidarabinasem registro no BrasilCPossível1
FludarabinaCPossível1
Alfapeginterferona 2asem registro no BrasilCPossível1
Interferão beta-1asem registro no BrasilCPossível1
OxacilinaCPossível1
Telaprevirsem registro no BrasilCPossível1
BlinatumomabeCPossível1
TretinoínaCPossível1
MetimazolCPossível1
Ácido micofenólicosem registro no BrasilCPossível1
SulfassalazinaCPossível1
PegaspargaseCPossível1
CisteínaCPossível1
DapsonaCPossível1
Etilenoglicolnão é medicamentoCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como linfo-histiocitose hemofagocítica causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.