Hipospádia por medicamento

Que fármacos causam hipospádia? Com a evidência mais forte: ftalato de dibutila, dietilestilbestrol, ftalato de dietil-hexila, flutamida, estradiol e dDT, entre 40 substâncias.

Quadro sem termo correspondente no FAERS: a evidência aqui é só a literatura indexada, então o grau não passa de B (provável) — não por ser fraca, mas porque falta a segunda base para chegar a A.

Fármacos com literatura ou sinal

40 substâncias (20 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
Ftalato de dibutilasem registro no BrasilBProvável20 de 29
Dietilestilbestrolsem registro no BrasilBProvável16 de 23
Ftalato de dietil-hexilanão é medicamentoBProvável9 de 14
FlutamidaBProvável9 de 12
EstradiolCPossível4 de 29
DDTnão é medicamentoCPossível4 de 7
ClomifenoCPossível4 de 6
DDEnão é medicamentoCPossível3
Valproatosem registro no BrasilCPossível3
LoratadinaCPossível3
ProgesteronaCPossível2
ParacetamolCPossível2
OndansetronaCPossível2
Bifenilos policloradosnão é medicamentoCPossível2
Benzoato de estradiolsem registro no BrasilCPossível2
Dioxinasnão é medicamentoCPossível2
MedroxiprogesteronaCPossível1
Noretindronasem registro no BrasilCPossível1
PrednisolonaCPossível1
Estrogêniossem registro no BrasilCPossível1
DexmedetomidinaCPossível1
Cetorolacosem registro no BrasilCPossível1
Piretrinasnão é medicamentoCPossível1
Material particuladonão é medicamentoCPossível1
Parabenosnão é medicamentoCPossível1
IndometacinaCPossível1
Frutosesem registro no BrasilCPossível1
FinasteridaCPossível1
Diclorvósnão é medicamentoCPossível1
MegestrolCPossível1
Triamcinolonasem registro no BrasilCPossível1
Acido acetilsalicilicoCPossível1
TamoxifenoCPossível1
FenitoínaCPossível1
Etanolsem registro no BrasilCPossível1
CiproteronaCPossível1
BussulfanoCPossível1
Trimetadionasem registro no BrasilCPossível1
CarbamazepinaCPossível1
EtossuximidaCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como hipospádia causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.