Puberdade precoce por medicamento

Que fármacos causam puberdade precoce? Com a evidência mais forte: parabenos, testosterona, estrogênios, estradiol, dietilestilbestrol e danazol, entre 52 substâncias.

Quadro sem termo correspondente no FAERS: a evidência aqui é só a literatura indexada, então o grau não passa de B (provável) — não por ser fraca, mas porque falta a segunda base para chegar a A.

CID-10: E22.8 Outras hiperfunções da hipófise

Fármacos com literatura ou sinal

52 substâncias (14 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem o NLM indexou como causa — o FAERS entra quando tem número.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
Parabenosnão é medicamentoBProvável4 de 4
TestosteronaCPossível17 de 376
Estrogêniossem registro no BrasilCPossível15 de 184
EstradiolCPossível4 de 343
Dietilestilbestrolsem registro no BrasilCPossível4 de 12
DanazolCPossível3
Óleo de lavandasem registro no BrasilCPossível3
Material particuladonão é medicamentoCPossível2
Ftalato de dietil-hexilanão é medicamentoCPossível2
Leuprorrelinasem registro no BrasilCPossível2
HidrocortisonaCPossível2
Mercúrionão é medicamentoCPossível2
Hidrocarbonetos aromáticos policíclicosnão é medicamentoCPossível1
Poliestirenonão é medicamentoCPossível1
Ftalato de dibutilasem registro no BrasilCPossível1
Manganêsnão é medicamentoCPossível1
Microplásticosnão é medicamentoCPossível1
Cloreto de polivinilanão é medicamentoCPossível1
MitotanoCPossível1
Ozônionão é medicamentoCPossível1
TriclosanaCPossível1
Triptorrelinasem registro no BrasilCPossível1
Estronasem registro no BrasilCPossível1
CetoconazolCPossível1
IvacaftorCPossível1
Treossulfanosem registro no BrasilCPossível1
BussulfanoCPossível1
Piretrinasnão é medicamentoCPossível1
Cipermetrinasem registro no BrasilCPossível1
RisperidonaCPossível1
Dioxinasnão é medicamentoCPossível1
Enantato de testosteronasem registro no BrasilCPossível1
NaltrexonaCPossível1
Valproatosem registro no BrasilCPossível1
Sulfadimidinasem registro no BrasilCPossível1
DDEnão é medicamentoCPossível1
DDTnão é medicamentoCPossível1
Timerosalsem registro no BrasilCPossível1
Cipro-heptadinasem registro no BrasilCPossível1
Metandrostenolonasem registro no BrasilCPossível1
Naftalenosnão é medicamentoCPossível1
Carbonato de lantâniosem registro no BrasilCPossível1
Dibenzodioxinas policloradasnão é medicamentoCPossível1
CetrorrelixCPossível1
Oxandrolonasem registro no BrasilCPossível1
Gonadotrofina coriónica humanasem registro no BrasilCPossível1
ClonazepamCPossível1
Acetato de clormadinonasem registro no BrasilCPossível1
Cortisonasem registro no BrasilCPossível1
PropiltiouracilaCPossível1
Griseofulvinasem registro no BrasilCPossível1
Oximetolonasem registro no BrasilCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como puberdade precoce causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.