Derrame pleural eosinofílico por medicamento

Que fármacos causam derrame pleural eosinofílico? Com a evidência mais forte: valproato, dantroleno, clozapina, isotretinoína, metotrexato e mesalazina, entre 25 substâncias.

Mais de 10% de eosinófilo no líquido. Depois de afastar ar e sangue no espaço pleural — que são as causas banais —, fármaco sobe na lista: nitrofurantoína, dantroleno, valproato. Suspender costuma resolver sem drenagem e sem biópsia.

CID-10: J90 Derrame pleural não classificado em outra parte

Fármacos com literatura ou sinal

25 substâncias (15 com registro no Brasil), da evidência mais forte para a mais fraca. Quem entra na lista é quem tem artigo ligando o fármaco ao quadro — o FAERS entra quando tem número.

Este quadro não tem cabeçalho próprio no MeSH, o vocabulário com que o NLM indexa o PubMed — existe na clínica e não no vocabulário. Sem cabeçalho não há onde pendurar o rótulo causado por droga, então a contagem ao lado vem de achar o quadro no título ou no resumo e o fármaco rotulado à mão como causador de dano. O link leva à mesma busca. O total ao lado é ela sem o rótulo do fármaco — a proporção, o grau e o ROR saem como em qualquer outro quadro.

SubstânciaEvidênciaArtigosRelatosROR (IC 95%)
Valproatosem registro no BrasilBProvável15 de 15
Dantrolenosem registro no BrasilBProvável5 de 5
ClozapinaCPossível32313,9 (9,121,3)
IsotretinoínaCPossível3
MetotrexatoCPossível2121,7 (13,1)
Mesalazinasem registro no BrasilCPossível2
NitrofurantoínaCPossível24
Palmitato de paliperidonasem registro no BrasilCPossível1
Carbimazolsem registro no BrasilCPossível1
MetimazolCPossível17
Lisinoprilsem registro no BrasilCPossível1
CarbamazepinaCPossível1
DiltiazemCPossível12
ClonidinaCPossível1
PropiltiouracilaCPossível1
BleomicinaCPossível1
CiclofosfamidaCPossível1
PenicilaminaCPossível1
Metisergidasem registro no BrasilCPossível1
Difenidraminasem registro no BrasilCPossível1
HaloperidolCPossível12
Varfarinasem registro no BrasilCPossível1
FluoxetinaCPossível1
GliclazidaCPossível1
Histaminasem registro no BrasilCPossível1

Artigos: quantos o NLM indexou como derrame pleural eosinofílico causada por droga, sobre o total de artigos que ligam o fármaco ao quadro. O link abre a mesma busca e devolve o mesmo número. Relatos: notificações no FAERS que citam os dois. ROR: quantas vezes o par aparece junto além do esperado, com o intervalo de confiança de 95%.

O travessão não quer dizer zero: quer dizer que a openFDA não devolve o fármaco entre os mais notificados desta reação, e sem os dois números do FAERS não há ROR para calcular.

O grau de evidência

  • AEstabelecidoa literatura indexada sustenta a causa e tem volume (10 artigos ou mais), e a notificação espontânea mostra desproporção — as duas bases, não uma.
  • BProvávela literatura indexada sustenta a causa sozinha: pelo menos 3 artigos, e a proporção deles sobrevive ao próprio intervalo de confiança.
  • CPossívelhá artigo que indexa o quadro como causado por droga, mas a proporção não separa causa de coincidência — ou o sinal veio só da notificação.

Nada disso é incidência: notificação espontânea não tem quantos pacientes foram expostos, e artigo publicado mede interesse tanto quanto frequência. Um número alto diz que vale perguntar pelo fármaco, não que ele é a causa neste paciente.

Dados de 2026-09-21.